Zlepšují mezenchymální kmenové buňky odvozené z tukové tkáně reprodukční potenciál u pacientek s neadekvátní ovariální odpovědí?

Stáhnout PDF English version

Autoři: M. C. Çolakoğlu ¹ ; Jule Eriç Horasanl ² ; Fatih Akkuş ³
Působiště autorů: Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Ankara Medipol University, Ankara, Turkey ¹; Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Necmettin Erbakan University, Konya, Turkey ²; Department of Obstetrics and Gynecology, Perinatology Clinic, Kütahya City Hospital, Kütahya, Turkey ³
Vyšlo v časopise: Ceska Gynekol 2026; 91(4): 290-298
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/cccg2026290

Souhrn

Cíl: Zhodnotit, zda intraovariální infuze autologních mezenchymálních kmenových buněk (MSCs) odvozených z tukové tkáně zlepšuje parametry ovariální rezervy a výsledky odběru oocytů u žen se sníženou ovariální odpovědí. Materiál a metody: Tato retrospektivní kohortová studie typu před-po zahrnovala 29 žen ve věku 25–40 let, které splňovaly kritéria ESHRE pro nízkou ovariální odpověď a u nichž alespoň jeden předchozí cyklus asistované reprodukce (ART) nevedl k získání oocytů. Celkem 1 × 10⁶ autologních MSCs odvozených z tukové tkáně bylo laparoskopicky aplikováno do čtyř kortikálních kvadrantů každého ovaria. Hladiny anti-Mülleriánského hormonu (AMH) byly stanoveny na začátku studie a 2 měsíce po léčbě. Celkem 2 měsíce po aplikaci byla zahájena kontrolovaná ovariální stimulace pomocí protokolu s antagonistou GnRH, následovaná odběrem oocytů. Párová srovnání byla provedena pomocí Wilcoxonova testu se znaménky. Multivariační lineární regresní analýza hodnotila faktory spojené se změnou AMH (DAMH) a binární logistická regrese analyzovala prediktory úspěšného odběru oocytů. Výsledky: Po terapii MSCs došlo k významnému zvýšení hladin AMH. Medián AMH vzrostl z 0,01 ng/ml (0,01–0,02) na 0,02 ng/ml (0,01–0,04) (p = 0,001). Žádná ze základních demografických ani klinických proměnných nebyla nezávisle spojena se změnou DAMH (všechny p > 0,05). DAMH byla jedinou proměnnou významně asociovanou s úspěšným odběrem oocytů (likelihood ratio c² = 6,54; p = 0,011). Vyšší hodnoty DAMH odpovídaly postupně se zvyšující predikované pravděpodobnosti získání oocytů. Závěr: Intraovariální podání autologních MSCs odvozených z tukové tkáně bylo spojeno s mírným, avšak statisticky významným zlepšením hladin AMH a pravděpodobnosti odběru oocytů. Tato explorativní zjištění vyžadují potvrzení ve větších prospektivních kontrolovaných studiích s definitivními reprodukčními cílovými ukazateli.

Klíčová slova:

mezenchymální kmenové buňky – in vitro fertilizace – anti-mülleriánský hormon – špatná reakce vaječníků

...

Zdroje

1. Visser JA, Schipper I, Laven JS et al. Anti-Müllerian hormone: an ovarian reserve marker in primary ovarian insufficiency. Nat Rev Endocrinol 2012; 8 (6): 331–341. doi: 10.1038/nrendo. 2011.224.

2. Ferraretti A, La Marca A, Fauser BC et al. ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod 2011; 26 (7): 1616–1624. doi: 10.1093/humrep/der092.

3. Kalantari H, Madani T, Moradi SZ et al. Cytogenetic analysis of 179 Iranian women with premature ovarian failure. Gynecol Endocrinol 2013; 29 (6): 588–591. doi: 10.3109/09513590.2013.788625.

4. Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med 2009; 360 (6): 606–614. doi: 10.1056/NEJMcp0808697.

5. Luborsky J, Meyer P, Sowers MF et al. Premature menopause in a multi‐ethnic population study of the menopause transition. Hum Reprod 2003; 18 (1): 199–206. doi: 10.1093/humrep/deg005.

6. van Kasteren YM, Schoemaker J. Premature ovarian failure: a systematic review on therapeutic interventions to restore ovarian function and achieve pregnancy. Hum Reprod Update 1999; 5 (5): 483–492. doi: 10.1093/humupd/5.5.483.

7. Kim HK, Kim TJ. Current status and future prospects of stem cell therapy for infertile patients with premature ovarian insufficiency. Biomolecules 2024; 14 (2): 242. doi: 10.3390/biom14020242.

8. Fàbregues F, Ferreri J, Méndez M et al. In vitro follicular activation and stem cell therapy as anovel treatment strategies in diminished ovarian reserve and primary ovarian insufficiency. Front Endocrinol (Lausanne) 2021; 11 : 617704. doi: 10.3389/fendo.2020.617704.

9. Petrou P, Kassis I, Levin N et al. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain 2020; 143 (12): 3574–3588. doi: 10.1093/brain/awaa333.

10. Herraiz S, Buigues A, Diaz-Garcia C et al. Bone marrow derived stem cells promote vascularization and follicular growth in xenografted human ovarian cortex. Canada, Montreal: SRI 63rd Annual Scientific Meeting 2016, Society for Reproductive Investigation.

11. Sanchez-Mata A, Gonzalez-Muñoz E. Understanding menstrual blood-derived stromal/stem cells: definition and properties. Are we rushing into their therapeutic applications? IScience 2021; 24 (12): 103501. doi: 10.1016/j.isci.2021.103501.

12. Zafardoust S, Kazemnejad S, Fathi-Kazerooni M et al. The effects of intraovarian injection of autologous menstrual blood-derived mesenchymal stromal cells on pregnancy outcomes in women with poor ovarian response. Stem Cell Res Ther 2023; 14 (1): 332. doi: 10.1186/s13287-023-03568-1.

13. Zhao YX, Chen SR, Su PP et al. Using mesenchymal stem cells to treat female infertility: an update on female reproductive diseases. Stem Cells Int 2019; 2019 : 9071720. doi: 10.1155/2019/9071720.

14. Damous LL, Nakamuta JS, Saturi de Carvalho AE et al. Does adipose tissue-derived stem cell therapy improve graft quality in freshly grafted ovaries? Reprod Biol Endocrinol 2015; 13 (1): 108. doi: 10.1186/s12958-015-0104-2.

15. Hirakawa T, Yotsumoto F, Imi S et al. Adipose-derived mesenchymal stem cell transplantation improves ovarian function and oocyte quality in aged mice. Anticancer Res 2024; 44 (8): 3577–3586. doi: 10.21873/anticanres.17180.

16. Cacciottola L, Vitale F, Donnez J et al. Use of mesenchymal stem cells to enhance or restore fertility potential: a systematic review of available experimental strategies. Hum Reprod Open 2023; 2023 (4): hoad040. doi: 10.1093/hropen/hoad040.