#PAGE_PARAMS# #ADS_HEAD_SCRIPTS# #MICRODATA#

Metaanalýza souvislosti varianty COMT Val158Met s rizikem preeklampsie


Autoři: S. Jangde 1 ;  B. Meher 1 ;  N. Sahu 1 ;  H. K. Verma 2 ;  L. V. K. S. Bhaskar 1
Působiště autorů: Department of Zoology, Guru Ghasidas Vishwavidyalaya, Bilaspur, India 1;  Department of Bioscience and Biomedical Engineering, Indian Institute of Technology, Bhilai, India 2
Vyšlo v časopise: Ceska Gynekol 2026; 91(4): 314-321
Kategorie: Původní práce
doi: https://doi.org/10.48095/cccg2026314

Souhrn

Katecholamin-O-metyltransferáza (COMT) katalyzuje O-metylaci sloučenin s katecholovou strukturou, jako jsou katecholaminy a katecholestrogeny. Genetická varianta v lidském genu COMT (rs4680 nebo Val158Met) významně snižuje metabolizmus katecholaminů 3krát až 4krát, ovlivňuje hladiny neurotransmiterů a tím moduluje náchylnost k preeklampsii (PE). Tato metaanalýza byla provedena za účelem vyhodnocení souvislosti mezi variantou COMT Val158Met a rizikem PE. Byly systematicky prohledány případově-kontrolní studie publikované do 20. listopadu 2025 v databázích PubMed, Google Scholar a Web of Science. Pro posouzení souvislosti mezi variantou COMT Val158Met a PE byly vypočítány poměry šancí (OR) a 95% intervaly spolehlivosti v rámci tří genetických modelů. Výsledky neprokázaly žádnou významnou souvislost mezi variantou COMT Val158Met a rizikem PE v žádném ze tří genetických modelů, vč. alelického (Met vs. Val: celkový OR 1,19; 95% CI 1,00–1,43; p = 0,052), recesivního (Met/Met + Met/Val vs. Val/Val: celkový OR 1,16; 95% CI 0,95–1,40; p = 0,137) a dominantní (Met/Met vs. Met/Val + Val/Val, OR 1,39; 95% CI 0,97–2,00; p = 0,075). Analýzy podskupin založené na etnickém původu rovněž neprokázaly žádnou souvislost mezi variantou Val158Met a rizikem PE u kavkazské a asijské populace. Analýzy citlivosti provedené metodou „leave-one-out“ ukázaly, že výsledky jsou robustní. Asymetrie pozorovaná v Beggově trychtýřovém grafu naznačovala významnou publikační zaujatost v dominantním modelu (p = 0,012). Souhrnně lze říci, že výsledky ukázaly, že varianta COMT Val158Met není spojena s rizikem PE. Jelikož tato metaanalýza odporuje biologické pravděpodobnosti, že alely COMT ovlivňují katecholaminové neurotransmitery a PE, je třeba výsledky interpretovat opatrně a provést další výzkum.

Klíčová slova:

metaanalýza – preeklampsie – katecholamin-O-metyltransferáza – varianta Val158Met

...


Zdroje

1. Shandilya V, Sinha N, Rani S. Preeclampsia: prevalence, risk factors, and impact on mother and fetus. Indian J Cardiovasc Dis Women 2023; 8 (3): 193–199. doi: 10.25259/IJCDW_32_2023.

2. Li Z, Dai Y, Yun L et al. A prediction model for the progression from gestational hypertension to pre-eclampsia complicated with HELLP syndrome. Int J Gynaecol Obstet 2024; 165 (3): 1002–1012. doi: 10.1002/ijgo.15274.

3. Jenner B. Hypertension in pregnancy and pre-eclampsia. Medicine 2024; 52 (10): 620–626. doi: 10.1016/j.mpmed.2024.07.011.

4. Cresswell JA, Alexander M, Chong MY et al. Global and regional causes of maternal deaths 2009-20: a WHO systematic analysis. Lancet Glob Health 2025; 13 (4): e626–e634. doi: 10.1016/S2214-109X (24) 00560-6.

5. Paliwal P, Kshirsagar NS, Patange RP. Prediction of pre-eclampsia and eclampsia complications using PIERS. Bioinformation 2024; 20 (10): 1383–1389. doi: 10.6026/9732063002001383.

6. Mukherjee I, Dhar R, Singh S et al. Oxidative stress-induced impairment of trophoblast function causes preeclampsia through the unfolded protein response pathway. Sci Rep 2021; 11 (1): 18415. doi: 10.1038/s41598-021-97799-y.

7. Basit S, Wohlfahrt J, Boyd HA. Pre-eclampsia and risk of dementia later in life: nationwide cohort study. BMJ 2018; 363: k4109. doi: 10.1136/bmj.k4109.

8. Adank MC, Hussainali RF, Oosterveer LC et al. Hypertensive disorders of pregnancy and cognitive impairment: a prospective cohort study. Neurology 2021; 96 (5): e709–e718. doi: 10.1212/WNL.0000000000011363.

9. Friis T, Bergman L, Hesselman S et al. Gestational hypertension, preeclampsia, and eclampsia and future neurological disorders. JAMA Neurol 2025; 82 (2): 142–151. doi: 10.1001/jama neurol.2024.4426.

10. Natrajan PG, McGarrigle HH, Lawrence DM et al. Plasma noradrenaline and adrenaline levels in normal pregnancy and in pregnancy-induced hypertension. Br J Obstet Gynaecol 1982; 89 (12): 1041–1045. doi: 10.1111/j.1471-0528.1982.tb04661.x.

11. Na KH, Choi JH, Kim CH et al. Altered expression of norepinephrine transporter and norepinephrine in human placenta cause pre-eclampsia through regulated trophoblast invasion. Clin Exp Reprod Med 2013; 40 (1): 12–22. doi: 10.5653/cerm.2013.40.1.12.

12. Phoswa WN. Dopamine in the pathophysiology of preeclampsia and gestational hypertension: Monoamine Oxidase (MAO) and Catechol-O-methyl Transferase (COMT) as possible mechanisms. Oxid Med Cell Longev 2019; 2019 : 3546294. doi: 10.1155/2019/3546294.

13. Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev 2004; 56 (3): 331–349. doi: 10.1124/pr.56.3.1.

14. Grossman MH, Emanuel BS, Budarf ML. Chromosomal mapping of the human catechol-O-methyltransferase gene to 22q11.1----q11.2. Genomics 1992; 12 (4): 822–825. doi: 10.1016/0888-7543 (92) 90316-k.

15. Chen J, Lipska BK, Halim N et al. Functional analysis of genetic variation in catechol-O--methyltransferase (COMT): effects on mRNA, protein, and enzyme activity in postmortem human brain. Am J Hum Genet 2004; 75 (5): 807–821. doi: 10.1086/425589.

16. Lim JH, Kim SY, Kim DJ et al. Genetic polymorphism of catechol-O-methyltransferase and cytochrome P450c17a in preeclampsia. Pharmacogenet Genomics 2010; 20 (10): 605–610. doi: 10.1097/FPC.0b013e32833df033.

17. Roten LT, Fenstad MH, Forsmo S et al. A low COMT activity haplotype is associated with recurrent preeclampsia in a Norwegian population cohort (HUNT2). Mol Hum Reprod 2011; 17 (7): 439–446. doi: 10.1093/molehr/gar014.

18. Liang S, Liu X, Fan P et al. Association between Val158Met functional polymorphism in the COMT gene and risk of preeclampsia in a Chinese population. Arch Med Res 2012; 43 (2): 154–158. doi: 10.1016/j.arcmed.2012.03.002.

19. Vazquez-Alaniz F, Lumbreras-Márquez MI, Sandoval-Carrillo AA et al. Association of COMT G675A and MTHFR C677T polymorphisms with hypertensive disorders of pregnancy in Mexican mestizo population. Pregnancy Hypertens 2014; 4 (1): 59–64. doi: 10.1016/j.preghy.2013.11.002.

20. Pertegal M, Fenoy FJ, Hernández M et al. Fetal Val108/158Met catechol-O-methyltransferase (COMT) polymorphism and placental COMT activity are associated with the development of preeclampsia. Fertil Steril 2016; 105 (1): 134.–143.e1–3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.09.019.

21. Zhao X, Liu J, Zhao C et al. Association between COMT Val158Met polymorphism and preeclampsia in the Chinese Han population. Hypertens Pregnancy 2016; 35 (4): 565–572. doi: 10.1080/10641955.2016.1211677.

22. Krnjeta T, Mirković L, Ignjatović S et al. Protective role of maternal P.VAL158MET catechol--O-methyltransferase polymorphism against early-onset preeclampsia and its complications. J Med Biochemy 2016; 35 (3): 312–318. doi: 10.1515/jomb-2016-0013.

23. Sljivancanin Jakovljevic T, Kontic-Vucinic O, Nikolic N et al. VAL158MET catechol O-methyltransferase polymorphism contributes to the development of preeclampsia. Hypertens Pregnancy 2020; 39 (4): 471–480. doi: 10.1080/10641955.2020.1843663.

24. Martorell-Marugan J, Toro-Dominguez D, Alarcon-Riquelme ME et al. MetaGenyo: a web tool for meta-analysis of genetic association studies. BMC Bioinformatics 2017; 18 (1): 563. doi: 10.1186/s12859-017-1990-4.

25. Tanuwidjaja SA, Wantania JJ, Tendean HM et al. Correlation of catechol-O-methyltransferase Val158met gene polymorphisms in severe preeclampsia in Manadonese –⁠ Indonesian population. Teikyo Med J 2021; 44 (2): 659–665.

26. Swift-Scanlan T, Smith CT, Bardowell SAet al. Comprehensive interrogation of CpG island methylation in the gene encoding COMT, a key estrogen and catecholamine regulator. BMC Med Genomics 2014; 7 : 5. doi: 10.1186/1755-8794-7-5.

27. Lotta T, Vidgren J, Tilgmann C et al. Kinetics of human soluble and membrane-bound catechol-O-methyltransferase: a revised mechanism and description of the thermolabile variant of the enzyme. Biochemistry 1995; 34 (13): 4202–4210. doi: 10.1021/bi000013a008.

28. Barnea ER, MacLusky NJ, DeCherney AH et al. Catechol-o-methyl transferase activity in the human term placenta. Am J Perinatol 1988; 5 (2): 121–127. doi: 10.1055/s-2007-999669.

29. Hagen K, Pettersen E, Stovner LJ et al. High systolic blood pressure is associated with Val/Val genotype in the catechol-o-methyltransferase gene. The Nord-Trøndelag Health Study (HUNT). Am J Hypertens 2007; 20 (1): 21–26. doi: 10.1016/j.amjhyper.2006.05.023.

30. Eriksson AL, Skrtic S, Niklason A et al. Association between the low activity genotype of catechol-O-methyltransferase and myocardial infarction in a hypertensive population. Eur Heart J 2004; 25 (5): 386–391. doi: 10.1016/j.ehj.2003.12.026.

31. Taravati A, Tohidi F, Moniri M et al. Catechol-O-methyltransferase gene polymorphism (Val158met) and development of pre-eclampsia. Arch Med Res 2017; 48 (2): 180–186. doi: 10.1016/j.arcmed.2017.03.006.

32. Weinshilboum RM, Otterness DM, Szumlanski CL. Methylation pharmacogenetics: catechol-O-methyltransferase, thiopurine methyltransferase, and histamine N-methyltransferase. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1999; 39 : 19–52. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.39.1.19.

33. Baclig MO, Predicala RZ, Mapua CA et al. Allelic and genotype frequencies of catechol-O-methyltransferase (Val158Met) and CYP2D6*10 (Pro34Ser) single nucleotide polymorphisms in the Philippines. Int J Mol Epidemiol Genet 2012; 3 (2): 115–121.

34. Palmatier MA, Kang AM, Kidd KK. Global variation in the frequencies of functionally different catechol-O-methyltransferase alleles. Biol Psychiatry 1999; 46 (4): 557–567. doi: 10.1016/s0006-3223 (99) 00098-0.

35. Barman D, Ghanta MK, Jangde S et al. A meta-analysis for understanding the role of the COMT Val158Met variant in the susceptibility to alcoholism. AJADA 2024; 11 (2): 24–36.

Štítky
Dětská gynekologie Gynekologie a porodnictví Reprodukční medicína

Článek vyšel v časopise

Česká gynekologie

Číslo 4

2026 Číslo 4

Nejčtenější v tomto čísle
Přihlášení
Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu, se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se

#ADS_BOTTOM_SCRIPTS#